Vyloy™ (zolbetuximabe): inovação no tratamento do câncer gástrico e da junção gastroesofágica

Conheça a terapia direcionada à proteína CLDN18.2, indicada para determinados pacientes com câncer de estômago ou da junção gastroesofágica.

O Vyloy™, cujo princípio ativo é o zolbetuximabe, é um medicamento utilizado em combinação com quimioterapia no tratamento de determinados casos de câncer gástrico e da junção gastroesofágica. Sua indicação depende de características específicas do tumor, especialmente a expressão da proteína claudina 18.2 — CLDN18.2 e a classificação HER2 negativa. (fda.gov⁠)

A chegada dessa terapia reforça a importância dos exames que identificam características do câncer e ajudam a orientar a escolha do tratamento. Neste artigo, explicamos como o medicamento atua, quais pacientes podem ser elegíveis, os resultados dos principais estudos e os cuidados necessários.

O que é Vyloy™?

Vyloy™ é o nome comercial do zolbetuximabe, um anticorpo monoclonal direcionado à CLDN18.2.

Anticorpos monoclonais são proteínas desenvolvidas para reconhecer alvos específicos. O zolbetuximabe reconhece a CLDN18.2 presente nas células tumorais e favorece mecanismos de defesa capazes de atacá-las. (ema.europa.eu⁠)

Informações principais sobre o medicamento

Característica Informação

Nome comercial Vyloy™

Princípio ativo Zolbetuximabe

Tipo de medicamento Anticorpo monoclonal

Alvo terapêutico Claudina 18.2 — CLDN18.2

Apresentação brasileira consultada Frasco-ampola com 100 mg de pó liofilizado

Via de administração Intravenosa

Público indicado Adultos que atendam aos critérios da indicação

O produto precisa ser preparado e administrado por profissionais de saúde. (astellas.com⁠)

Para que serve Vyloy™?

Vyloy™ é indicado em primeira linha, associado à quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, para adultos com:

* Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica.

* Doença localmente avançada irressecável ou metastática.

* Tumor HER2 negativo.

* Tumor positivo para CLDN18.2, conforme teste apropriado. (fda.gov⁠)

Primeira linha significa o primeiro esquema de tratamento sistêmico para a situação clínica contemplada pela indicação.

A junção gastroesofágica é a região de encontro entre o esôfago e o estômago. Já o termo irressecável indica que o tumor não pode ser removido por cirurgia; metastático significa que a doença se espalhou para outras partes do corpo.

O que é CLDN18.2 e por que ela é importante?

A CLDN18.2 é uma proteína relacionada às estruturas que mantêm as células do revestimento do estômago unidas. Quando essas células se tornam cancerígenas, essa proteína pode ficar exposta de uma forma que permite sua ligação ao zolbetuximabe.

Assim, a presença do alvo ajuda a identificar os pacientes para os quais essa estratégia terapêutica foi desenvolvida. Ter câncer gástrico, por si só, não significa ter indicação para receber Vyloy™. (ema.europa.eu⁠)

Qual exame identifica a expressão de CLDN18.2?

A avaliação é realizada por imuno-histoquímica, em material do tumor.

Na bula brasileira consultada, a positividade para a indicação corresponde a pelo menos 75% das células tumorais com coloração de membrana moderada a forte para CLDN18, determinada por teste validado. Não basta que o laudo informe alguma expressão: o resultado deve atender aos critérios exigidos. (astellas.com⁠)

Nos Estados Unidos, a FDA aprovou o teste VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay como diagnóstico complementar para identificar pacientes potencialmente elegíveis. (fda.gov⁠)

Uma pergunta útil para a consulta é: “Meu tumor foi testado para CLDN18.2 e o resultado atende aos critérios desse tratamento?”

Como o zolbetuximabe funciona?

O zolbetuximabe se liga à CLDN18.2 nas células que apresentam esse alvo. Essa ligação permite a participação de mecanismos do sistema de defesa na destruição das células tumorais.

Trata-se de uma terapia direcionada a um alvo específico. Seu mecanismo é diferente do bloqueio de PD-1 ou PD-L1 utilizado por determinados imunoterápicos. (ema.europa.eu⁠)

Vyloy™ substitui a quimioterapia?

Na indicação aprovada consultada, não. Vyloy™ é utilizado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina.

Os estudos que fundamentaram sua aprovação avaliaram a adição do zolbetuximabe à quimioterapia, comparada à mesma quimioterapia associada a placebo. Portanto, os benefícios observados correspondem ao tratamento combinado. (fda.gov⁠)

Quais estudos avaliaram Vyloy™?

Dois estudos de fase 3 tiveram papel central na avaliação do medicamento: SPOTLIGHT e GLOW.

Estudo SPOTLIGHT

Publicado no The Lancet, o SPOTLIGHT incluiu 565 pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica avançado, HER2 negativo e CLDN18.2 positivo.

O estudo comparou zolbetuximabe mais mFOLFOX6 — esquema com oxaliplatina, fluorouracila e ácido folínico — com placebo mais mFOLFOX6.

Na análise principal publicada:

Resultado Zolbetuximabe + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFOX6

Mediana de sobrevida livre de progressão 10,61 meses 8,67 meses

Mediana de sobrevida global 18,23 meses 15,54 meses

Os resultados mostraram benefício estatisticamente significativo com a adição do zolbetuximabe. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov⁠, newsroom.astellas.us⁠)

Estudo GLOW

Publicado na Nature Medicine, o GLOW avaliou zolbetuximabe associado ao esquema CAPOX, composto por capecitabina e oxaliplatina, comparado a placebo mais CAPOX.

Na análise principal:

Resultado Zolbetuximabe + CAPOX Placebo + CAPOX

Mediana de sobrevida livre de progressão 8,21 meses 6,80 meses

Mediana de sobrevida global 14,39 meses 12,16 meses

O estudo também demonstrou benefício nos dois desfechos. (nature.com⁠)

Como interpretar esses resultados?

Sobrevida livre de progressão é o tempo até a progressão da doença ou morte. Sobrevida global considera o tempo até a morte por qualquer causa.

As medianas resumem os resultados dos grupos estudados. Elas não são um prazo de vida nem uma previsão individual. Também não permitem concluir que um dos esquemas é superior ao outro, pois SPOTLIGHT e GLOW foram estudos distintos.

Como Vyloy™ é administrado?

O medicamento é aplicado por infusão intravenosa, em hospital ou clínica, sob supervisão de equipe experiente em oncologia.

A administração ocorre em intervalos de duas ou três semanas, conforme o esquema. A infusão dura pelo menos duas horas, podendo exigir ajustes de velocidade conforme a tolerância. Antes de cada aplicação, são utilizados medicamentos para prevenir náuseas e vômitos. (ema.europa.eu⁠)

Como a dose é definida?

A bula profissional brasileira descreve uma dose inicial de 800 mg/m², seguida por manutenção de 600 mg/m² a cada três semanas ou 400 mg/m² a cada duas semanas.

A medida em mg/m² considera a superfície corporal. O cálculo, o intervalo e as decisões sobre continuidade são responsabilidade da equipe médica. Esses valores são informações de bula, não uma orientação individual de uso. (astellas.com⁠)

Quais efeitos colaterais podem ocorrer?

Entre as reações descritas estão:

* Náuseas e vômitos.

* Redução do apetite.

* Perda de peso.

* Redução de neutrófilos, células de defesa do sangue.

* Febre.

* Redução da albumina.

* Inchaço, especialmente em tornozelos e pés.

Também podem ocorrer reações alérgicas e reações relacionadas à infusão. (ema.europa.eu⁠)

Atenção às náuseas e aos vômitos

Esses sintomas podem ser intensos. A bula orienta informar ao médico se já estiverem presentes antes do tratamento.

A equipe pode administrar medicamentos de suporte, reduzir a velocidade da infusão ou interromper o tratamento temporária ou definitivamente, conforme a reação. (astellas.com⁠)

Quais sinais exigem atendimento imediato?

Avise a equipe imediatamente diante de:

* Dificuldade para respirar ou chiado.

* Sensação de fechamento da garganta ou alteração da voz.

* Urticária ou inchaço na pele.

* Desconforto no peito.

* Calafrios, tremores ou febre durante a aplicação.

* Náuseas ou vômitos importantes.

Reações graves podem ocorrer durante ou após a infusão. (astellas.com⁠)

Quais cuidados devem ser discutidos antes do tratamento?

Informe à equipe sobre alergias, reações anteriores a medicamentos, tratamentos em uso e episódios de náusea ou vômito.

Gravidez, suspeita de gravidez e amamentação também precisam ser discutidas. A bula brasileira informa que a amamentação não é recomendada durante o tratamento. O medicamento não deve ser utilizado em menores de 18 anos. (astellas.com⁠)

Como conservar Vyloy™?

O frasco-ampola fechado deve ser armazenado entre 2 °C e 8 °C, sem congelar, na embalagem original para proteção da luz.

Após o preparo, existem condições e prazos específicos de conservação. A reconstituição, a diluição e o controle dessas condições devem ser realizados pelo serviço responsável pela aplicação. (astellas.com⁠)

Vyloy™ tem aprovação no Brasil?

Sim. Em comunicado de 17 de dezembro de 2024, a Astellas informou a aprovação pela Anvisa para a indicação brasileira descrita neste artigo, com publicação do registro no Diário Oficial da União de 16 de dezembro de 2024. (newsroom.astellas.com⁠)

O registro sanitário deve ser distinguido da disponibilidade comercial e das condições de acesso, que precisam ser verificadas para cada situação.

Perguntas frequentes sobre Vyloy™

Vyloy™ e zolbetuximabe são a mesma coisa?

Vyloy™ é o nome comercial; zolbetuximabe é o princípio ativo. Em referências americanas, aparece a denominação zolbetuximab-clzb. (astellas.com⁠, fda.gov⁠)

É indicado para qualquer câncer de estômago?

Não. A indicação exige adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica, doença avançada nas condições previstas, HER2 negativo e positividade para CLDN18.2. (fda.gov⁠)

Pode ser utilizado sozinho?

A indicação consultada é em associação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina. (fda.gov⁠)

O que devo perguntar ao oncologista?

Leve dúvidas sobre o resultado de CLDN18.2, a classificação HER2, os benefícios esperados, a prevenção de náuseas e vômitos e o acompanhamento durante as aplicações.

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Fontes consultadas

Bulas brasileiras

1. Astellas — Vyloy: bula do profissional de saúde

Referência para apresentação, indicação, biomarcador e posologia.

Consultar a bula profissional em PDF⁠

2. Astellas — Vyloy: bula do paciente

Informações sobre precauções, administração, reações adversas e armazenamento.

Consultar a bula do paciente em PDF⁠

Aprovação e avaliação regulatória

3. Astellas Brasil — Aprovação pela Anvisa para câncer gástrico e da junção gastroesofágica

Comunicado de 17 de dezembro de 2024.

Consultar o comunicado brasileiro⁠

4. FDA — Aprovação do zolbetuximab-clzb com quimioterapia

Publicação de 18 de outubro de 2024, incluindo indicação e diagnóstico complementar.

Consultar a publicação da FDA⁠

5. European Medicines Agency — Vyloy

Informações sobre mecanismo de ação, administração e segurança.

Consultar a página da EMA⁠

Estudos científicos

6. Shitara K. e colaboradores — SPOTLIGHT

Estudo de fase 3 publicado no The Lancet em 2023.

Consultar o resumo científico no PubMed⁠

7. Shah M. A. e colaboradores — GLOW

Estudo de fase 3 publicado na Nature Medicine em 2023.

Consultar o artigo científico⁠

8. Astellas — Resultados do estudo SPOTLIGHT

Comunicado sobre os resultados publicados no The Lancet.

Consultar os resultados divulgados pela fabricante⁠

Fontes consultadas em 18 de outubro de 2026. As indicações e orientações podem ser atualizadas. Para decisões de tratamento, consulte a bula brasileira vigente.

Informação ao leitor: este conteúdo tem finalidade educativa e não substitui consulta, prescrição ou acompanhamento médico. Vyloy™ é um medicamento sujeito a prescrição. A indicação depende da avaliação clínica e dos exames.